肺癌探討

指導:林鉅超老師

撰寫:編輯小組

P.S.:增修訂於2006/3/15

肺癌是癌症死亡的重要原因,早期診斷率

不高,五年存活率甚低於5 %

「癌」之生長速率和它的分化程度有關,因

此存在著極大的變異。癌也不會突然冒來,許

多實驗及臨床的證據顯示,大部份的癌都需要

數年到數十年的時間才能發展為臨床上之完整

的病變。由一單獨細胞長成臨床上明顯的腫瘤

要花多久的時間呢?這可由研究腫瘤生長之動

力學研究,通常與下列三點有關,

(a)聚集之細胞中,可存活及具複製能力之細

胞的比例,

(b)細胞及其後代細胞之加倍時間,以及

(c)成長病變中,細胞脫落及流失的速率。

癌細胞的加倍時間變異大且通常此其正常祖

先細胞長。同時,癌細胞會不斷地脫落,成熟及

死亡,甚至了複製細胞池中8090%之流失。

由單一細胞長成1公分之質塊需要數年的時間。

此外,癌之有絲分裂數目並非生長速率之可靠指

標,因為癌瘤之增大除了和失去生長控制有關

外,還牽涉到細胞之脫落、無法成熟及死亡。

轉移:

惡性贅瘤可以經由下述三種途徑之擴散:

(1)經由體腔播植(2)淋巴散佈,及(3)血液散

當贅瘤侵犯到自然體腔中,就會發生癌播

植。淋巴散布是癌瘤最常見的擴散方式,而肉瘤

較常經由血液散佈。淋巴結侵犯的方式端視原發

贅瘤之部位及淋巴引流之途徑而定。源於呼吸道

之支氣管癌首先會轉移到局部支氣管淋巴結再跑

到氣管-支氣管淋巴結及肺門淋巴結。在某些例

子中,癌細胞可以穿過近側淋巴結而陷於較遠的

淋巴結內,形成跳躍式轉移。事實上,癌細胞

可以跳過所有的淋巴結直接經胸管而進入血管

系統。淋巴蔓延和癌侵犯一樣具有某些相同的特

,附著於淋巴管基底膜,釋放出分解 ,並進

行阿米巴運動穿過管腔。經由這種方式,癌細胞

可以像栓塞一般地旅行,而非由原發病變處產生

之連續延伸。

進行癌切除時,同時進行局部淋巴結切除,

在某一段時間曾經是標準地外科手術方法,尤其

當癌已增大時。近年來,原發病變引流區的淋巴

結被加以切片觀察來確定是否受到侵犯。對於大

部份的癌,侵犯一到三個淋巴結,預後情形沒有

什麼差別,只有侵犯到四個或更多的淋巴結,預

後才會變得更糟。更進一步地說,預防性地切除

局部淋巴結,就上述的理由可知,是沒有什麼用

處的;因為癌細胞可以跳到更遠的淋巴結中。然

而單純的贅瘤之解剖位置分佈以及血管引流途徑

並不足以完全地解釋轉移之全身分佈。例如前列

腺癌較喜歡跑到骨頭,支氣管癌喜歡跑到腎上腺

和腦,神經母細胞瘤往往會跑到肝及骨頭。癌細

胞及內皮細胞表面特性(尤其是受器)決定了這種

分佈。腫瘤對宿主之影響,可造成與鄰近結構及

相對位置缺血及阻塞,若腫瘤有功能性,如激素

之合成可造成內分泌病變,潰瘍破口產生出血及

二次感染,消化道更易形成阻塞,破裂梗塞可產

生急性症狀腹痛等,此外全身表現,雖腫瘤的早

期無明顯的全身症狀,隨著腫瘤的發展,可出現

下列症狀:

發熱:不少腫瘤患者以發熱為主訴。發熱常見於

惡性淋巴瘤、肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、結腸

癌、胰腺癌及晚期癌患者;熱型不一,一般持續

低熱,亦有持續性高熱和張熱。惡性腫瘤合併

發熱的機理有:腫瘤細胞、白細胞和體內其他正

常細胞產生“內原性致熱原”,作用於丘腦下

部,引起體溫調節障礙;腫瘤內出血、壞死,產

生毒性物質,使機體對異性蛋白過敏,合併感

染,少見的體溫調節中樞直接受腫瘤侵犯,等

等。

【肺癌之分類】:

根據各型肺癌的生物行為,目前將肺癌分兩

大類,即小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌

NSCLC),後者包括腺鱗癌、腺癌、大細胞

及腺鱗癌

()小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的類

型。

小細胞肺癌多數起源於大的支氣管,有多

種細胞形態,如淋巴樣、燕麥型、梭形等

會在支氣壁內浸潤性生長,引起管腔狹窄

一般不形成多發腫塊。腫瘤早期侵犯肺門

縱隔淋巴結及血管,因此在初次確診時60

-80%的病人已全身轉移,最常見的胸外轉

移為肝、骨髓、中樞神經系統、骨、及後腹

膜。

()非小細胞肺癌(NSCLC)

1.鱗狀細胞癌 多數起源和亞段支氣管

粘膜,並在支氣管內形成腫塊,堵塞管腔

引起阻塞性肺炎。

2.腺癌 主要來自支氣管腺體,3/4以上發生

於肺周邊。早期即可侵犯血管和淋巴管,引

起遠處轉移。

3.細支氣管肺泡癌屬肺癌的一個亞群,占全

部肺癌的2.8-4%,均位於肺的周邊。

4.大細胞癌 為一高度惡性的上皮腫瘤,

多發生於周邊肺實質。在肺癌中占2 . 2

-8.6%。

5.腺鱗癌 具有明確的腺癌、鱗癌的組織結

構,兩種成分混雜在一起,或分別獨立存在

同一瘤塊內

肺癌病因和發病機制

吸煙是肺癌第一危險因素,大氣污染,

廚房小環境煤焦油、煤煙、烹調油(如菜油

豆油高溫加熱後產生油煙凝聚物)等污染;香

煙霧均可成為女性肺癌危險因素。致癌物質

有鉻、鎳、砷、鈹、石棉、煤煙、煤焦油、

由於肺癌形成是一個相當漫長的過程,因此

停止接觸後需相當長的時間,才發現肺癌。

慢性肺部疾病慢性氣管炎、肺結核等與肺癌

危險度有顯著關係。結節病及間質性肺纖維

化患者中,肺癌的相對危險度也較高。

肺癌之臨床表現

多數肺癌病人就診時已有症狀,僅5

無症狀。由原發肺癌引起的症狀如咳嗽、咯

痰、咯血(多見痰中帶血絲),呼吸困難、胸

痛和發熱。腫瘤胸內蔓延如胸痛、呼吸困

難、胸悶,聲嘶啞、上腔靜脈阻塞、膈肌麻

、 及食管受壓、心包胸腔積液症狀等。遠

處轉移則鎖骨上、頸部等淋巴結腫大。

肺癌病人最初症狀,常見為咳嗽及咯

血,繼之伴胸痛及呼吸困難。尚有中樞神

經系統症狀,如偏癱、癲癇發作,往往是

顱內轉移表現。背痛、下肢無力、膀胱或腸

道功能失調,應高度懷疑脊髓束受壓迫。肝

轉移時有肝腫大及疼痛。非轉移的症狀有厭

食、乏力、體重下降及肺癌肺外表現。明顯

厭食、體重下降往往也是肺癌發生轉移的線

索。

在高危險人群中凡有1個或1個以上症狀

持續不好轉,應警惕肺癌之可能。不同細胞類型

的肺癌臨床表現可不同。中心型肺癌因氣道的阻

塞,易引起呼吸困難及阻塞性肺炎。周圍型肺癌

侵犯胸膜和胸壁後才出現症狀,如胸痛及胸腔積

液引起呼吸困難。肺尖部肺癌稱為Pancoast瘤,

表現為肩部疼痛,並放射至上臂神經分佈

圍,伴隨Horners症。

P.S.: Horners syndrome包括ptosis,

miosis, and anhidrosis caused by paralysis

of the cervical sympathetic nerves).

體檢發現局限性喘鳴音、呼吸音低下或消失、局

限性肺氣腫等,均提示新生物阻塞氣道之可能。

某些肺癌病人可出現一些少見症狀或體

這些表現不是腫瘤的直接作用或轉移引起的,它

可出現於肺癌發現之前或之後,也可同時發生。

這類症狀和體徵表現於胸部以外的臟器,故稱為

肺癌的肺外表現(paraneoplastic syndromes)

這些臨床表現對診斷有幫助,以免發生誤診。

 

常見的肺外表現:

()異位內分泌綜合

指腫瘤分泌一些具有生物活性的多或胺類

激素,如促腎上腺皮質激素、副甲狀腺素、降鈣

素、5-羥色胺、胰島素原樣物質、抗利尿激素、

生長激素釋放因子、血管活性多等。從而病

人表現出特殊的內分泌障礙,稱之異位激素綜合

症。

1.抗利尿激素分泌異常綜合症(SIADH)

常表現為低鈉血症及低滲透壓血症,臨床表現為

倦睡、易激動、定向障礙、癲癇樣發作、或昏

迷。

2.異位ACTH綜合症

70%肺癌病人血漿中ACTH增高。當發生腦轉

移時,腦脊液中A C T H也增高。A C T H前身物為

N-POMC(Pro-opiomelanocortin),它與ACTH

以等分子數方式釋放入血的。且多數為不典型的

Cushing syndrome表現,如色素沉著、水腫、肌

萎縮、低鉀血症、代謝性鹼中毒、高血糖及高血

壓等。

3.高鈣血症

常見於鱗癌。其可分泌副甲狀腺樣激素(PTH)

該激素與PTH受體結合,啟動破骨細胞活性和前

列腺素E2,從而引起高鈣血症

輕度高鈣血症時,病人表現為口渴、多尿。重度

者有惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及昏迷

()其他肺外表現

肺癌病人中患非轉移性的神經肌肉病變約

15%,可發生於肺癌確診前數月。發生機理目前

仍不清,推測與腫瘤產生的體液物質有關。最常

見為多發性周圍神經炎,伴混合性感覺、運動

礙。無力樣綜合症(Lambert-Eaton綜合症)

見於SCLC,其與神經終末部位的乙醯膽鹼釋放缺

陷有關。臨床表現類似無力的症狀,即隨意肌

力減退,早期侵犯骨盆帶肌群及下肢近端肌群

反復運動後肌力可得到暫時性改善。肌電圖低頻

反復刺激示動作電位波幅遞減,而高頻刺激時可

引起暫時性波幅增高,從而可區別於真正的肌無

力症。其他神經肌肉病變包括多發性肌炎、皮肌

炎、癡呆、小腦變性等。骨的變性多見於非小細

肺癌,如杵狀指及肥大性骨關節病變,受累

關節腫脹、壓痛。

肺癌分期

重視肺癌的臨床分期可為制訂合理的治療方案

及預後推測提供較客觀的依據。有關肺癌分期

可查閱相關書籍,一旦有轉移發生即歸類為第

四期。對各種不同的腫瘤,可參考UICC制定了

具體的TNM分期標準。

 

分期可分為臨床分期(Clinical Staging)

和病理分期(PathologicStaging)兩種。

隱藏期:可以在痰液中發現癌細胞,但在肺部

X光檢查還沒發顯腫瘤的跡象,或者是因為

瘤太小所以看不見,癌細胞只侷限在肺臟,而

且只在幾層細胞中發現而已。 此時無明顯多

半被人忽略

第一期:癌細胞只在肺臟被發現,原發腫瘤沒

有侵犯到鄰近組織,也沒有任何淋巴結轉移。

可能出現連續咳嗽不停症狀

第二期:癌細胞已侵犯到鄰近組織或已轉移到

鄰近的肺門淋巴結。可能出現咳嗽帶血絲。

第三期:癌細胞已擴散至氣管壁上的淋巴組

織,像是胸壁及橫膈膜或是胸腔對側的淋巴結

或是下頸部或擴大到鄰接的食道、心包膜等。

第四期:已轉移到脊椎骨、腦部、肝臟、皮膚

等遠處的組織,轉移至脊椎骨、腦部的機會

多,通常症狀出現才知道患病,嚴重者死亡。

【疾病分期及病患體能狀況決定治療方法 】:

  肺癌依照組織學上的分類,可概分為小細

肺癌(Small Lung Cancer, 簡稱SCLS)及非

小細胞肺癌Non-Small Cell Lung Cancer,

簡稱N S C L C,小細胞肺癌約所有肺癌的

15%,由於它的高惡性度及具侵襲性的特

性,預後極差,治療以化學治療或合併放射線

治療為主。通常不考慮外科手術治療。非小細

肺癌了肺癌的85%,雖然它可再細分為

扁平細胞癌、腺癌、大細胞癌….等不同的

細胞形態,但由於治療方法相同且預後類似,

故通常合併討論。而我們所謂的肺癌的外科治

療,即是針對此類非小細胞肺癌而言。

  1997年最新修訂的肺癌分期,仍舊是依照

TNM系統T指腫瘤、N指淋巴結轉移、M指遠

端轉移分為四期,而一、二、三期再各細

分為AB兩期。若已有遠端轉移包括其他

肺葉、肝、骨、腦等則為第四期。而第一

至第三期則分別依照腫瘤大小、侵犯程度、

肺門及縱膈淋巴結轉移情形分期之。若臨床

分期為第一、二期,則應以外科手術治療為

主。至於術後是否應追加化學治療或放射線

治療,則目前尚無定論。但在去年發表於新

英格蘭醫學雜誌;在日本進行的大規模臨床

試驗顯示,第一、二期的肺癌經手術切除

後,給予一年的口服化學藥物,可明顯降低

復發率及提昇病患的存活率。

  目前治療原則上較有爭議的為第Ⅲ

(即同側縱膈腔已有淋巴結轉移)。以往仍

是以手術治療為主,但預後不佳。近年來歐

美所發表之臨床研究顯示,若術前先做化學

治療或加上放射線治療後再施行手術,則病

患之5年存活率大幅提升。因此若臨床上高

度懷疑有縱膈腔淋巴結轉移,目前較建議之

治療方式為以縱膈腔鏡切片證實後,先施以

化學治療或放射線治療,若腫瘤有明顯反

應,再以手術切除,則可能得到較佳的結

果。至於第Ⅲ期及第四期,則以化學治療

或合併放射線治療為主。

肺癌的治療,由於涉及太多藥物且必須有腫

瘤動力相關知識,因此在此只討論觀念性的

問題;70%一80%的肺癌病人在確診時已超

越了根治性切除的範圍,因而治癒率不高,

目前採用了綜合治療,治癒率已逐年提高,

病理研究在治療上占重要地位,在此也不深

入說明。

1 .早期擇期手術治療:適用Ι期、Ⅱ期病

人。當病灶局限,未侵襲對側及高位縱膈淋

巴結,可行肺葉、肺段、楔形、雙肺葉及袖

狀切除術。病變已累及同側縱隔淋巴結、或

胸壁的a病人,也包括Pancoast瘤病人(

侵及椎體及交感神經節),仍可試行腫瘤切除

及胸壁重建,切除邊緣無癌細胞者,5年存活

率達40%以上。一般N2受累及時,手術預後

差,但應爭取完全切除縱隔淋巴結。

2.放射治療 適用以下病人:

常規放療:可適用I期病人,如年高體

弱,有併發症已不宜手術,或拒絕手術者,

治療後長期存活率可達20%以上。高劑量放

能否達到更滿意效果,目前在研究中。

輔助性放療:

常用於擴散的術後病人,或腫瘤切除之邊緣殘

存癌細胞。經輔助性放療,可使發率下降,

但長期存活率仍不滿意。當病灶累及胸壁、病

灶較大,包括Pancoast瘤時,如術前輔助性放

療,使症灶縮小,以便全部切除腫瘤,減少

發。

緩解症狀放療:可用於肺癌引起的難治性

咳嗽、咳血、肺不張、阻塞性肺炎、上腔靜脈

壓迫綜合症等,對骨轉移引起的疼痛、腦轉移

引起的中樞神經系統症狀均可得到改善。

3.化學治療

1) I期、Ⅱ期病人經外科手術切除術後,

可能潛在血行、淋巴循環的微小轉移病灶,因

此術後仍應行全身化療、及局部放療,以防止

術後發生局部發及遠距離轉移。

2) a病變已侵犯到胸內其他器官、淋巴

結等,因此潛在遠距離血行轉移機會較大,應

於術前、術後進行全身化療並輔以放療。

如何對腫瘤細胞耐藥調控是NSCLC化學治療

研究之。早期多藥聯合應用可能減少腫瘤耐

藥細胞株的產生,增加瘤細胞的殺傷率。

常用的有效聯合方案如: ( C T X ) + ( A D M

(PDD)CTX(VCR)(5FU)(MMC)(VDS)

MMC(IFO) PDDMMCPDD+(VPl6)等。

近年來抗癌藥物有以下幾種:

紫杉醇(taxol)及其半合成衍化物Taxotere

作用機轉是促進腫瘤細胞微管蛋白聚合,從而

抑制癌細胞的有絲分裂。

半合成喜樹鹼類及柘樸異構 抑制劑,兩藥均

抑制細胞核樸異構 IDNA共價結合,造成

DNA單鏈斷裂

去甲長春花鹼(Navelbin),作用機轉與紫杉

不同,它是阻止微管蛋白再聚合,從而抑制

細胞分裂。

【中醫中藥治療的可能性】:

腫瘤的主要病因病機概括為氣滯血、痰結

濕聚、熱毒內蘊臟腑虧虛、經絡瘀阻等五個

方面。中藥具有「多藥耐藥的特性」。現在,

腫瘤細胞對多種藥物已產生耐藥性,對藥物不

敏感,中藥就能增加藥物的敏感性,可降低或

減少癌細胞對於化療的多藥耐藥性,增加化療

的效果。現在中西醫結合研究腫瘤的最大課

題,就是如何控制治療後病情不復發,減少

瘤細胞轉移。

中醫方劑參考(請勿自行服用)

1.脾虛氣弱:黨參9,黃9,白朮9

茯苓15,豬苓15,生5,陳皮9

白花蛇舌草30,魚腥草30,鐵樹葉30

2. 北沙參12天冬9麥冬9,百合15

克,生地15,銀花15,黃芩9,白茅根

30,白花蛇舌草30,魚腥草30,鐵樹葉

30,生5,陳皮9

3. 北沙參30天冬15桃仁9,杏仁

9,川貝9地骨皮15夏枯草15

30,全瓜30前胡9,紫苑12

克,白花蛇舌草30半枝蓮30,七葉一枝

30

4.民間藥方1:蟾蜍乾12,黃30,蛇

30,八月30半枝蓮15,魚腥草15

克,七葉一枝花15,丹參15

5.民間藥方2:取自19種普通的蔬菜和中草

藥,分別是黃豆、紅棗、青蔥、大蒜、小扁

豆、大蔥、山楂、洋蔥、當歸、甘草、蒲公

英、遠志、生薑、橄欖、黑芝麻、香菜、人

參、蘑菇、綠豆等。

 

【病例說明】:取自林鉅超醫師 病例摘要

XX 66歲 複診

左肺下葉肺癌切除術後2個月。

主訴:咳甚有痰,動易喘,左胸開刀傷口易

痛。納差,二便正常,脈浮數略滑。

舌質黯、苔白

Rx

黃芩2 黨參3 降真香2 大海子2 細辛1 紫芝2

石上柏3 女貞子4 紫苑1 款冬1 北沙參4

3 百部2 桔梗4 天花粉4 浙貝4 3 蛤蚧

1對 魚腥草8

(白芥子1.5 川貝4 杏仁3 3)

絹布包煎 (單位:錢)

預後結果:存活11年以上,迄今檢查康健,能

行勞動工作。

 

 

XX 46歲 初診

過去病史: 1.肺炎 10年前 中省立

2. pyrin allergy

c/c1. Lt lung Adenoma 腺瘤 擬行

C/T

2.左鎖骨上L-N (+) 2.5x3 cm 咽微充血

背俞熱感、大便可、脈滑數尺偏熱(+)

 

Rx:

金銀花10 白花蛇舌草10 金線蓮1.5 百部

4 桔梗3 山防風10 枳殼1.5 紫苑1 生甘

3 玄參3 山慈菇3 桑白皮3 1.5

蘇皮4 竹茹3 (杏仁3 川貝3 3 大海

2 通聖散1.5 白芥子1.5 黃丸1.0 )

X 3 (單位:錢)

2.抗癌片2x2x5

說明;

白花蛇舌草、山慈菇:癌細胞抑制及免疫調

節作用。

山防風、金線蓮:消炎改善病灶腫脹。

金銀花、生甘草:消炎及水電解質調節。

白芥子、杏仁、川貝、桔梗:改善膜滲透

性,調整黏膜水分之通透。

百部、紫苑、桑白皮:化痰痰。

夏:健胃,興奮呼吸中樞。

複診:

Bone Scan Bone Tc-9cm MDP

第肋及右側腸骨與坐骨轉移 Bp:115/70

脈滑弦微浮數,尺熱(+),咽充血,無痰

C/T(化療中)

Rx:

金線蓮1.5 天花粉10 八月4 紫苑1.5

4 山防風15 黃藥子1.5 乙金1.5 九層塔

10 桔梗3 山慈菇4 1.5 枳殼1.5

白皮4 陳皮4 白花蛇舌草10 1.5 羅漢

1 (蛤蚧4 僵蠶3 百足3隻 白芥子2.5

川貝3 3 ) 絹布包煎 x5

(日三服)

抗癌片3×2次×7

預後結果:中止治療,因無法長期接受中藥

治療。

【飲食宜忌】:

大部份東西都可以吃,不必太戒口,不過要看個人

疾病與體質而定。

攝取高生物價蛋白質:牛奶/不含乳糖(奶蛋白不含

乳糖)、蛋、魚。中生物價蛋白質:豆類 。低生物

價蛋白質:麵筋、玉米。

忌口如羊肉、鹿肉、榴槤、荔枝等都是熱性食

物,有加重復發的疑慮。寒性食物(瓜類、白蘿

、筍子、芋頭、葡萄柚)破壞胃腸機能,降低免

力,有傷身體。

【預防勝於治療】:

成人每年定期做體檢,早期發現、早期診斷、早期

治療。以肺癌來說,如果是中晚期的話,平均生存

時間可維持8-16個月,配合中藥治療後,或許可能

延長到一年,甚至兩年或更長。晚期病例會儘量減

少病人的痛苦,適當延長病人的生存期,改善生活

品質。