肺癌探討
指導:
撰寫:編輯小組
〔P.S.:增修訂於
肺癌是癌症死亡的重要原因,早期診斷率
不高,五年存活率甚低於5 %。
「癌」之生長速率和它的分化程度有關,因
此存在著極大的變異。癌也不會突然冒來,許
多實驗及臨床的證據顯示,大部份的癌都需要
數年到數十年的時間才能發展為臨床上之完整
的病變。由一單獨細胞長成臨床上明顯的腫瘤
要花多久的時間呢?這可由研究腫瘤生長之動
力學研究,通常與下列三點有關,
(a)聚集之細胞中,可存活及具複製能力之細
胞的比例,
(b)細胞及其後代細胞之加倍時間,以及
(c)成長病變中,細胞脫落及流失的速率。
癌細胞的加倍時間變異大且通常此其正常祖
先細胞長。同時,癌細胞會不斷地脫落,成熟及
死亡,甚至佔了複製細胞池中80-90%之流失。
由單一細胞長成
此外,癌之有絲分裂數目並非生長速率之可靠指
標,因為癌瘤之增大除了和失去生長控制有關
外,還牽涉到細胞之脫落、無法成熟及死亡。
轉移:
惡性贅瘤可以經由下述三種途徑之一擴散:
(1)經由體腔播植,(2)淋巴散佈,及(3)血液散
佈。
當贅瘤侵犯到自然體腔中,就會發生癌播
植。淋巴散布是癌瘤最常見的擴散方式,而肉瘤
較常經由血液散佈。淋巴結侵犯的方式端視原發
贅瘤之部位及淋巴引流之途徑而定。源於呼吸道
之支氣管癌首先會轉移到局部支氣管淋巴結再跑
到氣管-支氣管淋巴結及肺門淋巴結。在某些例
子中,癌細胞可以穿過近側淋巴結而陷於較遠的
淋巴結內,形成跳躍式轉移。事實上,癌細胞
可以跳過所有的淋巴結直接經胸管而進入血管
系統。淋巴蔓延和癌侵犯一樣具有某些相同的特
徵,附著於淋巴管基底膜,釋放出分解 ,並進
行阿米巴運動穿過管腔。經由這種方式,癌細胞
可以像栓塞一般地旅行,而非由原發病變處產生
之連續延伸。
進行癌切除時,同時進行局部淋巴結切除,
在某一段時間曾經是標準地外科手術方法,尤其
當癌已增大時。近年來,原發病變引流區的淋巴
結被加以切片觀察來確定是否受到侵犯。對於大
部份的癌,侵犯一到三個淋巴結,預後情形沒有
什麼差別,只有侵犯到四個或更多的淋巴結,預
後才會變得更糟。更進一步地說,預防性地切除
局部淋巴結,就上述的理由可知,是沒有什麼用
處的;因為癌細胞可以跳到更遠的淋巴結中。然
而單純的贅瘤之解剖位置分佈以及血管引流途徑
並不足以完全地解釋轉移之全身分佈。例如前列
腺癌較喜歡跑到骨頭,支氣管癌喜歡跑到腎上腺
和腦,神經母細胞瘤往往會跑到肝及骨頭。癌細
胞及內皮細胞表面特性(尤其是受器)決定了這種
分佈。腫瘤對宿主之影響,可造成與鄰近結構及
相對位置缺血及阻塞,若腫瘤有功能性,如激素
之合成可造成內分泌病變,潰瘍破口產生出血及
二次感染,消化道更易形成阻塞,破裂梗塞可產
生急性症狀腹痛等,此外全身表現,雖腫瘤的早
期無明顯的全身症狀,隨著腫瘤的發展,可出現
下列症狀:
發熱:不少腫瘤患者以發熱為主訴。發熱常見於
惡性淋巴瘤、肝癌、肺癌、骨肉瘤、胃癌、結腸
癌、胰腺癌及晚期癌患者;熱型不一,一般持續
低熱,亦有持續性高熱和弛張熱。惡性腫瘤合併
發熱的機理有:腫瘤細胞、白細胞和體內其他正
常細胞產生“內原性致熱原”,作用於丘腦下
部,引起體溫調節障礙;腫瘤內出血、壞死,產
生毒性物質,使機體對異性蛋白過敏,合併感
染,少見的體溫調節中樞直接受腫瘤侵犯,等
等。
【肺癌之分類】:
根據各型肺癌的生物行為,目前將肺癌分兩
大類,即小細胞肺癌(SCLC)和非小細胞肺癌
(NSCLC),後者包括腺鱗癌、腺癌、大細胞
癌及腺鱗癌。
(一)小細胞肺癌是肺癌中惡性程度最高的類
型。
小細胞肺癌多數起源於大的支氣管,有多
種細胞形態,如淋巴樣、燕麥型、梭形等,
會在支氣壁內浸潤性生長,引起管腔狹窄,
一般不形成多發腫塊。腫瘤早期侵犯肺門、
縱隔淋巴結及血管,因此在初次確診時60%
-80%的病人已全身轉移,最常見的胸外轉
移為肝、骨髓、中樞神經系統、骨、及後腹
膜。
(二)非小細胞肺癌(NSCLC)
1.鱗狀細胞癌 多數起源于段和亞段支氣管
粘膜,並在支氣管內形成腫塊,堵塞管腔,
引起阻塞性肺炎。
2.腺癌 主要來自支氣管腺體,3/4以上發生
於肺周邊。早期即可侵犯血管和淋巴管,引
起遠處轉移。
3.細支氣管肺泡癌屬肺癌的一個亞群,占全
部肺癌的2.8%-4%,均位於肺的周邊。
4.大細胞癌 為一高度惡性的上皮腫瘤,
多發生於周邊肺實質。在肺癌中占2 . 2%
-8.6%。
5.腺鱗癌 具有明確的腺癌、鱗癌的組織結
構,兩種成分混雜在一起,或分別獨立存在
於同一瘤塊內。
肺癌病因和發病機制
吸煙是肺癌第一危險因素,大氣污染,
廚房小環境煤焦油、煤煙、烹調油(如菜油和
豆油高溫加熱後產生油煙凝聚物)等污染;香
煙霧均可成為女性肺癌危險因素。致癌物質
有鉻、鎳、砷、鈹、石棉、煤煙、煤焦油、
由於肺癌形成是一個相當漫長的過程,因此
停止接觸後需相當長的時間,才發現肺癌。
慢性肺部疾病慢性氣管炎、肺結核等與肺癌
危險度有顯著關係。結節病及間質性肺纖維
化患者中,肺癌的相對危險度也較高。
肺癌之臨床表現
多數肺癌病人就診時已有症狀,僅5%
無症狀。由原發肺癌引起的症狀如咳嗽、咯
痰、咯血(多見痰中帶血絲),呼吸困難、胸
痛和發熱。腫瘤胸內蔓延如胸痛、呼吸困
難、胸悶,聲嘶啞、上腔靜脈阻塞、膈肌麻
痹、 及食管受壓、心包胸腔積液症狀等。遠
處轉移則鎖骨上、頸部等淋巴結腫大。
肺癌病人最初症狀,常見為咳嗽及咯
血,繼之伴胸痛及呼吸困難。尚有中樞神
經系統症狀,如偏癱、癲癇發作,往往是
顱內轉移表現。背痛、下肢無力、膀胱或腸
道功能失調,應高度懷疑脊髓束受壓迫。肝
轉移時有肝腫大及疼痛。非轉移的症狀有厭
食、乏力、體重下降及肺癌肺外表現。明顯
厭食、體重下降往往也是肺癌發生轉移的線
索。
在高危險人群中凡有1個或1個以上症狀
持續不好轉,應警惕肺癌之可能。不同細胞類型
的肺癌臨床表現可不同。中心型肺癌因氣道的阻
塞,易引起呼吸困難及阻塞性肺炎。周圍型肺癌
侵犯胸膜和胸壁後才出現症狀,如胸痛及胸腔積
液引起呼吸困難。肺尖部肺癌稱為Pancoast瘤,
表現為肩部疼痛,並放射至上臂尺神經分佈範
圍,伴隨Horner’s症。
(P.S.: Horner’s syndrome包括ptosis,
miosis, and anhidrosis caused by paralysis
of the cervical sympathetic nerves).
體檢發現局限性喘鳴音、呼吸音低下或消失、局
限性肺氣腫等,均提示新生物阻塞氣道之可能。
某些肺癌病人可出現一些少見症狀或體徵,
這些表現不是腫瘤的直接作用或轉移引起的,它
可出現於肺癌發現之前或之後,也可同時發生。
這類症狀和體徵表現於胸部以外的臟器,故稱為
肺癌的肺外表現(paraneoplastic syndromes)
這些臨床表現對診斷有幫助,以免發生誤診。
常見的肺外表現:
(一)異位內分泌綜合徵
指腫瘤分泌一些具有生物活性的多肽或胺類
激素,如促腎上腺皮質激素、副甲狀腺素、降鈣
素、5-羥色胺、胰島素原樣物質、抗利尿激素、
生長激素釋放因子、血管活性多胜肽等。從而病
人表現出特殊的內分泌障礙,稱之異位激素綜合
症。
1.抗利尿激素分泌異常綜合症(SIADH)
常表現為低鈉血症及低滲透壓血症,臨床表現為
倦睡、易激動、定向障礙、癲癇樣發作、或昏
迷。
2.異位ACTH綜合症
約70%肺癌病人血漿中ACTH增高。當發生腦轉
移時,腦脊液中A C T H也增高。A C T H前身物為
N-POMC(Pro-o-piomelanocortin),它與ACTH是
以等分子數方式釋放入血的。且多數為不典型的
Cushing syndrome表現,如色素沉著、水腫、肌
萎縮、低鉀血症、代謝性鹼中毒、高血糖及高血
壓等。
3.高鈣血症
常見於鱗癌。其可分泌副甲狀腺樣激素(PTH),
該激素與PTH受體結合,啟動破骨細胞活性和前
列腺素E2,從而引起高鈣血症。
輕度高鈣血症時,病人表現為口渴、多尿。重度
者有惡心、嘔吐、便秘、嗜睡及昏迷。
(二)其他肺外表現
肺癌病人中患非轉移性的神經肌肉病變約
15%,可發生於肺癌確診前數月。發生機理目前
仍不清,推測與腫瘤產生的體液物質有關。最常
見為多發性周圍神經炎,伴混合性感覺、運動障
礙。肌無力樣綜合症(Lambert-Eaton綜合症)多
見於SCLC,其與神經終末部位的乙醯膽鹼釋放缺
陷有關。臨床表現類似肌無力的症狀,即隨意肌
力減退,早期侵犯骨盆帶肌群及下肢近端肌群,
反復運動後肌力可得到暫時性改善。肌電圖低頻
反復刺激示動作電位波幅遞減,而高頻刺激時可
引起暫時性波幅增高,從而可區別於真正的肌無
力症。其他神經肌肉病變包括多發性肌炎、皮肌
炎、癡呆、小腦變性等。骨的變性多見於非小細
胞肺癌,如杵狀指及肥大性骨關節病變,受累
關節腫脹、壓痛。
肺癌分期
重視肺癌的臨床分期可為制訂合理的治療方案
及預後推測提供較客觀的依據。有關肺癌分期
可查閱相關書籍,一旦有轉移發生即歸類為第
四期。對各種不同的腫瘤,可參考UICC制定了
具體的TNM分期標準。
分期可分為臨床分期(Clinical Staging)
和病理分期(PathologicStaging)兩種。
隱藏期:可以在痰液中發現癌細胞,但在肺部
X光檢查還沒發顯腫瘤的跡象,或者是因為腫
瘤太小所以看不見,癌細胞只侷限在肺臟,而
且只在幾層細胞中發現而已。 此時無明顯多
半被人忽略
第一期:癌細胞只在肺臟被發現,原發腫瘤沒
有侵犯到鄰近組織,也沒有任何淋巴結轉移。
可能出現連續咳嗽不停症狀
第二期:癌細胞已侵犯到鄰近組織或已轉移到
鄰近的肺門淋巴結。可能出現咳嗽帶血絲。
第三期:癌細胞已擴散至氣管壁上的淋巴組
織,像是胸壁及橫膈膜或是胸腔對側的淋巴結
或是下頸部或擴大到鄰接的食道、心包膜等。
第四期:已轉移到脊椎骨、腦部、肝臟、皮膚
等遠處的組織,轉移至脊椎骨、腦部的機會較
多,通常症狀出現才知道患病,嚴重者死亡。
【疾病分期及病患體能狀況決定治療方法 】:
肺癌依照組織學上的分類,可概分為小細
胞肺癌(Small Lung Cancer, 簡稱SCLS)及非
小細胞肺癌(Non-Small Cell Lung Cancer,
簡稱N S C L C),小細胞肺癌約佔所有肺癌的
15%,由於它的高惡性度及具侵襲性的特
性,預後極差,治療以化學治療或合併放射線
治療為主。通常不考慮外科手術治療。非小細
胞肺癌佔了肺癌的85%,雖然它可再細分為
扁平細胞癌、腺癌、大細胞癌…….等不同的
細胞形態,但由於治療方法相同且預後類似,
故通常合併討論。而我們所謂的肺癌的外科治
療,即是針對此類非小細胞肺癌而言。
1997年最新修訂的肺癌分期,仍舊是依照
TNM系統(T指腫瘤、N指淋巴結轉移、M指遠
端轉移)分為四期,而一、二、三期再各細
分為A、B兩期。若已有遠端轉移(包括其他
肺葉、肝、骨、腦等)則為第四期。而第一
至第三期則分別依照腫瘤大小、侵犯程度、
肺門及縱膈淋巴結轉移情形分期之。若臨床
分期為第一、二期,則應以外科手術治療為
主。至於術後是否應追加化學治療或放射線
治療,則目前尚無定論。但在去年發表於新
英格蘭醫學雜誌;在日本進行的大規模臨床
試驗顯示,第一、二期的肺癌經手術切除
後,給予一年的口服化學藥物,可明顯降低
復發率及提昇病患的存活率。
目前治療原則上較有爭議的為第ⅢA期
(即同側縱膈腔已有淋巴結轉移)。以往仍
是以手術治療為主,但預後不佳。近年來歐
美所發表之臨床研究顯示,若術前先做化學
治療或加上放射線治療後再施行手術,則病
患之5年存活率大幅提升。因此若臨床上高
度懷疑有縱膈腔淋巴結轉移,目前較建議之
治療方式為以縱膈腔鏡切片證實後,先施以
化學治療或放射線治療,若腫瘤有明顯反
應,再以手術切除,則可能得到較佳的結
果。至於第ⅢB期及第四期,則以化學治療
或合併放射線治療為主。
肺癌的治療,由於涉及太多藥物且必須有腫
瘤動力相關知識,因此在此只討論觀念性的
問題;70%一80%的肺癌病人在確診時已超
越了根治性切除的範圍,因而治癒率不高,
目前採用了綜合治療,治癒率已逐年提高,
病理研究在治療上占重要地位,在此也不深
入說明。
1 .早期擇期手術治療:適用Ι期、Ⅱ期病
人。當病灶局限,未侵襲對側及高位縱膈淋
巴結,可行肺葉、肺段、楔形、雙肺葉及袖
狀切除術。病變已累及同側縱隔淋巴結、或
胸壁的Ⅲa病人,也包括Pancoast瘤病人(未
侵及椎體及交感神經節),仍可試行腫瘤切除
及胸壁重建,切除邊緣無癌細胞者,5年存活
率達40%以上。一般N2受累及時,手術預後
差,但應爭取完全切除縱隔淋巴結。
2.放射治療 適用于以下病人:
常規放療:可適用于I期病人,如年高體
弱,有併發症已不宜手術,或拒絕手術者,
治療後長期存活率可達20%以上。高劑量放
療能否達到更滿意效果,目前在研究中。
輔助性放療:
常用於擴散的術後病人,或腫瘤切除之邊緣殘
存癌細胞。經輔助性放療,可使複發率下降,
但長期存活率仍不滿意。當病灶累及胸壁、病
灶較大,包括Pancoast瘤時,如術前輔助性放
療,使症灶縮小,以便全部切除腫瘤,減少複
發。
緩解症狀放療:可用於肺癌引起的難治性
咳嗽、咳血、肺不張、阻塞性肺炎、上腔靜脈
壓迫綜合症等,對骨轉移引起的疼痛、腦轉移
引起的中樞神經系統症狀均可得到改善。
3.化學治療
1) I期、Ⅱ期病人經外科手術切除術後,
可能潛在血行、淋巴循環的微小轉移病灶,因
此術後仍應行全身化療、及局部放療,以防止
術後發生局部複發及遠距離轉移。
2) Ⅲa病變已侵犯到胸內其他器官、淋巴
結等,因此潛在遠距離血行轉移機會較大,應
於術前、術後進行全身化療並輔以放療。
如何對腫瘤細胞耐藥調控是NSCLC化學治療
研究之一。早期多藥聯合應用可能減少腫瘤耐
藥細胞株的產生,增加瘤細胞的殺傷率。
常用的有效聯合方案如: ( C T X ) + (
A D M+
(PDD)、CTX+(VCR)+(5FU)、(MMC)+(VDS)、
MMC+(IFO) +PDD、MMC十PDD+(VPl6)等。
近年來抗癌藥物有以下幾種:
①紫杉醇(taxol)及其半合成衍化物Taxotere,
作用機轉是促進腫瘤細胞微管蛋白聚合,從而
抑制癌細胞的有絲分裂。
②半合成喜樹鹼類及柘樸異構
抑制劑,兩藥均
抑制細胞核柘樸異構 I與DNA共價結合,造成
DNA單鏈斷裂。
③去甲長春花鹼(Navelbin),作用機轉與紫杉
醇不同,它是阻止微管蛋白再聚合,從而抑制
細胞分裂。
【中醫中藥治療的可能性】:
腫瘤的主要病因病機概括為氣滯血瘀、痰結
濕聚、熱毒內蘊、臟腑虧虛、經絡瘀阻等五個
方面。中藥具有「多藥耐藥的特性」。現在,
腫瘤細胞對多種藥物已產生耐藥性,對藥物不
敏感,中藥就能增加藥物的敏感性,可降低或
減少癌細胞對於化療的多藥耐藥性,增加化療
的效果。現在中西醫結合研究腫瘤的最大課
題,就是如何控制治療後病情不復發,減少腫
瘤細胞轉移。
中醫方劑參考(請勿自行服用):
1.脾虛氣弱:黨參
茯苓
白花蛇舌草
2. 北沙參
克,生地
3. 北沙參
海蛤粉
克,白花蛇舌草
花
4.民間藥方1:蟾蜍乾
克,七葉一枝花
5.民間藥方2:取自19種普通的蔬菜和中草
藥,分別是黃豆、紅棗、青蔥、大蒜、小扁
豆、大蔥、山楂、洋蔥、當歸、甘草、蒲公
英、遠志、生薑、橄欖、黑芝麻、香菜、人
參、蘑菇、綠豆等。
【病例說明】:取自
林XX 男
66歲 複診
左肺下葉肺癌切除術後2個月。
主訴:咳甚有痰,動易喘,左脅胸開刀傷口易
痛。納差,二便正常,脈浮數略滑。
舌質黯、苔白。
Rx:
黃芩2 黨參3 降真香2 大海子2 細辛1 紫芝2
石上柏3 女貞子4 紫苑1 款冬1 北沙參4 瓜蔞
實3 百部2 桔梗4 天花粉4 浙貝4 薤白3 蛤蚧
1對 魚腥草8
(白芥子1.5 川貝4 杏仁3 黛蛤散3)
絹布包煎 (單位:錢)
預後結果:存活11年以上,迄今檢查康健,能
行勞動工作。
林XX 女
46歲 初診
過去病史:: 1.肺炎 10年前 臺中省立醫
院 2. pyrin allergy
c/c:1. L’t
lung Adenoma 腺瘤 擬行
C/T
2.左鎖骨上L-N 腫(+) 2.5x
背俞熱感、大便可、脈滑數、尺偏熱(+)

Rx:
金銀花10 白花蛇舌草10 金線蓮1.5 百部
4 桔梗3 山防風10 枳殼1.5 紫苑1 生甘
草3 玄參3 山慈菇3 桑白皮3 姜夏1.5 白
蘇皮4 竹茹3 (杏仁3 川貝3 黛蛤散3 大海
子2 通聖散1.5 白芥子1.5 三黃丸1.0 )
X 3帖 (單位:錢)
2.抗癌片2粒x2次x5天
說明;
白花蛇舌草、山慈菇:癌細胞抑制及免疫調
節作用。
山防風、金線蓮:消炎改善病灶腫脹。
金銀花、生甘草:消炎及水電解質調節。
白芥子、杏仁、川貝、桔梗:改善膜滲透
性,調整黏膜水分之通透。
百部、紫苑、桑白皮:化痰袪痰。
姜夏:健胃,興奮呼吸中樞。
複診:
Bone Scan, Bone Tc
第肋及右側腸骨與坐骨轉移 Bp:115/70
脈滑弦微浮數,尺熱(+),咽充血,無痰
行 C/T(化療中)
Rx:
金線蓮1.5 天花粉10 八月札4 紫苑1.5 百
部4 山防風15 黃藥子1.5 乙金1.5 九層塔
根10 桔梗3 山慈菇4 姜夏1.5 枳殼1.5 桑
白皮4 陳皮4 白花蛇舌草10 乾姜1.5 羅漢
果1枚 (蛤蚧4 僵蠶3 百足3隻 白芥子2.5
川貝3 黛蛤散3 ) 絹布包煎 x5帖
(日三服)
抗癌片3粒×2次×7天
預後結果:中止治療,因無法長期接受中藥
治療。
【飲食宜忌】:
大部份東西都可以吃,不必太戒口,不過要看個人
疾病與體質而定。
攝取高生物價蛋白質:牛奶/不含乳糖(奶蛋白不含
乳糖)、蛋、魚。中生物價蛋白質:豆類 。低生物
價蛋白質:麵筋、玉米。
忌口如羊肉、鹿肉、榴槤、荔枝等都是熱性食
物,有加重復發的疑慮。寒性食物(瓜類、白蘿
蔔、筍子、芋頭、葡萄柚)破壞胃腸機能,降低免
疫力,有傷身體。
【預防勝於治療】:
成人每年定期做體檢,早期發現、早期診斷、早期
治療。以肺癌來說,如果是中晚期的話,平均生存
時間可維持8-16個月,配合中藥治療後,或許可能
延長到一年,甚至兩年或更長。晚期病例會儘量減
少病人的痛苦,適當延長病人的生存期,改善生活
品質。